吉非羅齊

【CAS號(hào)：25812-30-0｜吉非羅齊】使用說明

　　
【參數(shù)說明】

中文名：吉非羅齊

中文別名：吉非貝齊

英文名：Gemfibrozil Capsules

供應(yīng)商：遠(yuǎn)慕標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品網(wǎng)

CAS號(hào)：25812-30-0

分子式：C15H22O3

分子量：250.3334

密度：1.044g/cm3

熔點(diǎn)：61-63℃

沸點(diǎn)：394.7°C at 760 mmHg

閃點(diǎn)：141.6°C

蒸汽壓：6.13E-07mmHg at 25°C
 

【合成方法】

1、由2,5-二甲基苯酚和溴氯丙烷反應(yīng)生成1-(2,5-二甲基苯氧基)-3-氯丙烷；反應(yīng)在甲苯中進(jìn)行,加入新潔而滅回流反應(yīng)5h。
2、由異丁酸鈉和異殊途同歸胺鋰反應(yīng)生成鋰代異丁酸。
3、由1-(2,5-二甲基苯氧基)-3-氯丙烷和鋰代異丁酸合成苯氧戊酸；將這兩種中間體在10-15℃緩緩混合，攪拌15min；然后升溫至30℃，保溫反應(yīng)5h。
 

【藥理作用】

1、本品可明顯增強(qiáng)口服抗凝藥的作用，與其同用時(shí)應(yīng)注意降低口服抗凝藥的劑量，經(jīng)常監(jiān)測凝血酶原時(shí)間以調(diào)整抗凝藥劑量；其作用機(jī)理尚不確定，可能是因?yàn)楸酒纺軐⑷A法林等從其蛋白結(jié)合位點(diǎn)上替換出來，從而使其作用加強(qiáng)。

2、本品與其他高蛋白結(jié)合率的藥物合用時(shí)，也可將它們從蛋白結(jié)合位點(diǎn)上替換下來，導(dǎo)致其作用加強(qiáng)；如甲苯磺丁脲及其他磺脲類降糖藥、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治療期間服用上述藥物，則應(yīng)調(diào)整降糖藥及其他藥的劑量。

3、氯貝丁酸衍生物與HMG-CoA還原酶抑制劑如洛伐他汀等合用治療高脂血癥，將增加兩者嚴(yán)重肌肉毒性發(fā)生的危險(xiǎn)，可引起肌痛、橫紋肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，應(yīng)盡量避免聯(lián)合使用。

4、本品與膽汁酸結(jié)合樹脂如考來替泊等合用，則至少應(yīng)在服用這些藥物之前2小時(shí)或2小時(shí)之后再服用吉非羅齊；因膽汁酸結(jié)合藥物可結(jié)合同時(shí)服用的其他藥物，進(jìn)而影響其他藥的吸收。

5、本品主要經(jīng)腎排泄，在與免疫抑制劑如環(huán)孢素合用時(shí)，可增加后者的血藥濃度和腎毒性，有導(dǎo)致腎功能惡化的危險(xiǎn)，應(yīng)減量或停藥。本品與其他有腎毒性的藥物合用時(shí)也應(yīng)注意。

6、用于高脂血癥：適用于嚴(yán)重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血癥，冠心病危險(xiǎn)性大而飲食控制、減輕體重等治療無效者；也適用于Ⅱb型高脂蛋白血癥，冠心病危險(xiǎn)性大而飲食控制、減輕體重、其他血脂調(diào)節(jié)藥物治療無效者。

【用途】

血脂調(diào)節(jié)劑，能顯著地降低血中甘油三酯和膽固醇含量，并能顯著降低極低密度脂蛋白(VLDL)，升高高密度脂蛋白(HDL)，但對(duì)低密度脂蛋白影響不大；臨床可用于所有類型脂質(zhì)代謝障礙病人，如原發(fā)性和繼發(fā)性高脂蛋白血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯、混合型高脂血癥以及糖尿病引起的脂代謝障礙等，還可用于預(yù)防心肌梗死。

該品為苯氧芳酸類降血脂藥；苯氧芳酸類降血脂藥是在安妥明的基礎(chǔ)上發(fā)展起來；包括非諾貝特、脂益多、必降酯、苯氧戊酸等。這類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有類似之處；安妥明不良反應(yīng)較嚴(yán)重(有膽石發(fā)生率增高現(xiàn)象)，經(jīng)過改進(jìn)的品種，作用較安妥明強(qiáng)，不良反應(yīng)較少而且較輕。

血脂調(diào)節(jié)藥，具有降低血中膽固醇及甘油三脂含量作用。

【CAS號(hào)：25812-30-0｜吉非羅齊】生產(chǎn)方法

【生產(chǎn)方法】

方法一
2，5-二甲基苯酚先和1，3-二溴丙烷反應(yīng)，生成3-(2，5-二甲基苯氧基)丙基溴中間體；26.4g異丁酸，6.0g氧化鎂和250ml甲苯一起攪拌加熱回流，并連續(xù)分出生成的水；當(dāng)水不再形成時(shí)，濃縮含有異丁酸鎂的溶液至原來體積的一半；用冰浴冷卻，加入31.0g二異丙胺溶于200ml干燥四氫呋喃的溶液，然后再加入179ml 1.68mol/L正丁基鋰的戊烷溶液，在此期間維持反應(yīng)液的溫度低于10℃；15min后，于30℃加熱0.5h，冷卻至0～10℃，加入75.0g 3-(2，5-二甲基苯氧基)丙基溴，在室溫下攪拌18h，用125ml 6mol/L鹽酸和250ml水稀釋。分出有機(jī)層，濃縮，剩余物真空蒸餾，即得吉非貝齊，沸點(diǎn)158～159℃/2.67Pa。

也可如下進(jìn)行：51.0g二異丙胺，23.2g 57%氫化鈉的礦物油懸浮劑和350ml四氫呋喃混合，在攪拌下加入44.1g異丁酸；當(dāng)不再有氣體產(chǎn)生時(shí)，加熱回流15min。冷卻至0℃，再加入345ml 1.45mol/L正丁基鋰的戊烷溶液；反應(yīng)5h后，再在30℃反應(yīng)0.5h。冷卻至0℃，加入122.0g 3-(2，5-二甲基苯氧基)丙基溴，加畢再反應(yīng)1h；加入500ml水進(jìn)行攪拌，靜置分出水層，并用6mol/L鹽酸酸化；該酸性液用乙醚萃取，萃取液用飽和食鹽水洗，無水硫酸鎂干燥，濃縮幾乎至于，然后真空蒸餾；收集158～159℃/2.67Pa的餾分，并用己烷結(jié)晶，得吉非貝齊，熔點(diǎn)61～63℃；在上述的方法中，也可用4.4g的氫化鋰代替氫化鈉。

方法二
異丁酸異丁酯在二異丙基胺基鋰作用下，和1-氯-3-溴丙烷反應(yīng)，生成5-氯-2，2-二甲基戊酸異丁酯，和2，5-二甲基苯酚反應(yīng)，同時(shí)水解即生成吉非貝齊。

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