對控制癌癥生長和遷移的細胞信號的新見解可能有助于尋找有效的抗癌藥物。麥吉爾(McGill)領導的一項研究揭示了關鍵的生化過程,這些過程促進了我們對大腸癌的認識,大腸癌是加拿大人中第三大常見癌癥。
利用薩斯喀徹溫大學加拿大光源(CLS)的CMCF光束線,來自麥吉爾大學和日本大阪大學的科學家能夠揭示一種參與癌細胞擴散的酶的行為。在《生物化學雜志》上發(fā)表的一項研究中,研究小組發(fā)現,酶PRL3與另一種將鎂移入和移出細??胞的蛋白質之間存在微妙的相互作用。這種相互作用對于結直腸癌的生長至關重要。
麥吉爾(McGill)生物化學教授及通訊作者卡勒·格林(Kalle Gehring)博士說:“這些酶首先在被激活以開始生長的肝細胞中被發(fā)現,因此它們以某種方式充當生長信號?!?br>
人們普遍認為PRL3蛋白可作為控制癌細胞的酶。因此,當Gehring和他的團隊發(fā)現導致酶活性喪失的突變仍然對癌癥的生長和遷移保持相同的影響時,令人感到驚訝?!拔覀兊男抡撐谋砻?,PRL3的第二種活性是控制鎂轉運蛋白的信號,它指示癌癥轉移到身體的其他部位。令人興奮的是,這種無催化活性的突變蛋白,但仍與鎂轉運蛋白緊密結合,結果證明其與野生型蛋白一樣致癌?!?Gehring說。
研究小組的發(fā)現質疑了關于PRL3在癌癥擴散中的作用的長期假設,并指出結合機制在某種程度上是關鍵。
了解結合鎂轉運蛋白而不是酶的催化活性會影響癌癥的生長和遷移信號,這是鑒定新化合物以預防癌癥擴散的關鍵信息。目前針對PRL3的藥物篩選集中在鑒定可阻斷磷酸酶活性的化合物。通過測試錯誤的功能,屏幕可能錯過了其他具有治療意義的化合物。將重點轉移到酶與鎂轉運蛋白結合的能力上,是幫助公司通過藥物篩選方法確定更好的癌癥療法的一種方法。