第一個(gè)單克隆抗體是怎么誕生的呢？

1869年的11月第一期《Nature》發(fā)表，目前已經(jīng)滿(mǎn)150歲了，因此，雜志特別推出了150周年紀(jì)念版，并以“10 extraordinary Nature papers”系列評(píng)論性文章點(diǎn)評(píng)了最有影響力的10篇文章，接下來(lái)僅就其中之一的單克隆抗體發(fā)現(xiàn)進(jìn)行闡述。

1975年免疫學(xué)家科勒和米爾斯坦在Nature的論文中描述了特異性單克隆抗體的產(chǎn)生，每種單克隆抗體都是通過(guò)連續(xù)生長(zhǎng)的細(xì)胞系產(chǎn)生的。他們給小鼠注射了綿羊紅細(xì)胞和分離的脾細(xì)胞，不同的抗體顏色代表不同抗原分子所具有的的特異性抗體，并由不同的細(xì)胞產(chǎn)生。他們是想將壽命有限的能夠產(chǎn)生抗體的脾細(xì)胞與骨髓細(xì)胞融合，以便產(chǎn)生永生的免疫細(xì)胞，并分泌未知的特異性抗體。這種細(xì)胞被稱(chēng)為雜交瘤細(xì)胞。不同于未融合的細(xì)胞，雜交瘤細(xì)胞可以在選擇性瓊脂平板上生長(zhǎng)，并形成相同細(xì)胞群落。能產(chǎn)生特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞能產(chǎn)生噬菌斑。

單克隆抗體的發(fā)現(xiàn)、雜交瘤細(xì)胞技術(shù)的出現(xiàn)，讓制備任何抗原的抗體成為可能。這篇論文對(duì)生物醫(yī)學(xué)，尤其是免疫學(xué)研究，產(chǎn)生了巨大的影響。隨著抗體可變區(qū)和恒定區(qū)由不同的基因片段編碼理論的提出，當(dāng)重組細(xì)胞將基因片段連接在一起時(shí)，對(duì)抗體可變區(qū)的重組基因片段進(jìn)行操作時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)不同的抗體。這些機(jī)制共同產(chǎn)生了大量特異性抗體以及不同類(lèi)別的抗體，這些抗體通過(guò)其不同的恒定區(qū)介導(dǎo)其各種作用。

早期，單克隆抗體的生產(chǎn)完全基于雜交瘤技術(shù)，隨著基因工程技術(shù)的完善，制備單克隆抗體的手段也逐漸地多樣化，先后出現(xiàn)了噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)、單個(gè)B細(xì)胞技術(shù)、天然全人源庫(kù)技術(shù)等。隨著單克隆技術(shù)的成熟，研究人員對(duì)其需求也在不斷的豐富，比如鼠單克隆抗體的快速制備、兔單克隆抗體的制備、重組抗體的制備、抗獨(dú)特型抗體制備、磷酸化抗體定制等。