改變思路，讓免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞有“胃口”

 一項(xiàng)新研究表明，多種免疫療法藥物組合能夠刺激某些免疫細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞，并提醒其他免疫細(xì)胞攻擊腫瘤，從而使患有致命性腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的小鼠得到長(zhǎng)期緩解。

這一發(fā)現(xiàn)公布在Nature Medicine雜志上，有助于研發(fā)顯著延長(zhǎng)人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者生存期的新療法，因?yàn)椴捎媚壳凹词箊ui先進(jìn)的療法，診斷后平均只能維持15個(gè)月。

免疫系統(tǒng)有兩種：先天免疫，這是一個(gè)進(jìn)化上較老的系統(tǒng)，可以連續(xù)掃描身體，經(jīng)常通過(guò)吞噬過(guò)程“吃掉”細(xì)菌或病毒來(lái)清除外來(lái)入侵者，例如細(xì)菌或病毒。還有一個(gè)是適應(yīng)性免疫，基于先前接觸病原體獲得的記憶，可以提供更具針對(duì)性和更強(qiáng)的反應(yīng)。其實(shí)兩者有些重疊，例如，先天性免疫系統(tǒng)利用它遇到的潛在病原體訓(xùn)練適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，使其進(jìn)行工作。
 
近年來(lái)，研究人員在利用免疫系統(tǒng)對(duì)抗某些癌癥方面取得了相當(dāng)大的成功，開(kāi)發(fā)了多種可延長(zhǎng)生存期的藥物。

然而，來(lái)自德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心放射腫瘤學(xué)的蔣文（Wen Jiang，音譯）教授認(rèn)為這些努力主要集中在適應(yīng)性免疫上。

一些正在開(kāi)發(fā)的藥物旨在通過(guò)阻斷CD47來(lái)增強(qiáng)先天免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥的作用，CD47是許多癌細(xì)胞表面的一種蛋白質(zhì)，其功能是告訴其它細(xì)胞“不要吃我”。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）——成人中zui常見(jiàn)的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，是蔣教授經(jīng)常在臨床上治療的癌癥類型。這種癌癥的腫瘤細(xì)胞表面CD47含量通常顯著升高，更高的含量通常表明患者的預(yù)后較差。但是目前的藥物在臨床試驗(yàn)中的結(jié)果參差不齊。

為了提高GBM患者的生存率，研究人員發(fā)現(xiàn)了刺激先天免疫細(xì)胞吞噬GBM細(xì)胞的方法，這種方法不僅可以直接破壞這些細(xì)胞，還可以幫助訓(xùn)練適應(yīng)性免疫系統(tǒng)繼續(xù)作用。

研究人員首先分析了CD47單克隆抗體在培養(yǎng)基中如何發(fā)揮作用，研究人員指出，雖然這種藥物確實(shí)增加了吞噬細(xì)胞消除癌細(xì)胞的作用，但是“活性并不大”，“這沒(méi)什么可夸的?！?br>
接下來(lái)，蔣教授和他的同事加入了一種名為替莫唑胺（TMZ）的藥物來(lái)測(cè)試增加癌細(xì)胞“吞噬我”的信號(hào)，該藥物已有十年歷史。該藥物激活癌細(xì)胞中的應(yīng)激反應(yīng)，使免疫系統(tǒng)更有可能消除它們。盡管這種藥物也增加了癌細(xì)胞吞噬細(xì)胞的可能性，但是結(jié)果也并不樂(lè)觀。

由此他們認(rèn)為，由于這兩種藥物的運(yùn)作機(jī)理完全不同，組合起來(lái)可能會(huì)得到更多的反應(yīng)。果然，當(dāng)他們同時(shí)使用兩種藥物時(shí)，兩種藥物似乎可以協(xié)同工作，促使吞噬細(xì)胞吃掉的GBM細(xì)胞比單獨(dú)使用任何一種藥物都要多。

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，一旦吞噬細(xì)胞吞噬了癌細(xì)胞，它們就會(huì)利用這些腫瘤細(xì)胞中的成分來(lái)引發(fā)免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞（抵抗癌癥的主要適應(yīng)性免疫細(xì)胞），殺死更多的GBM細(xì)胞。

研究人員在GBM小鼠模型中也測(cè)試這種聯(lián)合療法，結(jié)果顯示成功縮小腫瘤并延長(zhǎng)壽命。然而，隨著時(shí)間的流逝，腫瘤細(xì)胞通過(guò)增加其稱為PD-L1的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，開(kāi)發(fā)出另一種逃避免疫系統(tǒng)的方式，從而阻止了T細(xì)胞的侵襲。為了阻止這一情況的發(fā)生，研究人員添加了一種針對(duì)這種蛋白質(zhì)的抗體，抗PD-1抗體。總之，此三部分組合藥物：抗CD47抗體，TMZ和抗PD-1抗體大大延長(zhǎng)了生存期。蔣教授說(shuō)，這些動(dòng)物中約有55％在研究過(guò)程中沒(méi)有死亡，這種情況類似于患者的長(zhǎng)期緩解。接下來(lái)研究人員希望在臨床試驗(yàn)中盡快在人體中測(cè)試這種方法。

“如果一種新療法將生存期延長(zhǎng)一到兩個(gè)月，那它就被認(rèn)為是一種重磅炸彈藥物。” “在這里，我們探討的是可以治愈的患者中的很大一部分，結(jié)合先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)可能被證明是GBM的一大進(jìn)步?！?/div>

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