外泌體HIV-1 Tat表達對人類細胞蛋白質組的影響

研究人員先前的工作表明，Tat的外泌體制劑可以逆轉從長期抗逆轉錄病毒治療的個體中分離出的主要CD4 + T淋巴細胞中的HIV-1潛伏期，表明Tat作為治療性HIV-1潛伏期逆轉劑的潛在作用。

這些差異表達蛋白的基因本體論和途徑分析表明，胞外囊泡外體和剪接體定位蛋白以及涉及轉錄和翻譯機制的蛋白富集。

他們的工作表明，HIV-1 Tat的表達導致細胞蛋白表達的擾動。

Nagib Ahsan博士和Bharat Ramratnam博士說：“ HIV-1 Tat蛋白是一個轉錄因子，具有86或101個殘基(取決于亞型)，對HIV-1病毒基因組的反式激活轉錄至關重要?！?/p>

HIV-1 Tat蛋白是一個具有86或101個殘基的轉錄因子，對于HIV-1病毒基因組的反式激活轉錄至關重要。

Tat通過與TAR(新生轉錄物中的結構化區(qū)域)結合而發(fā)揮作用，并向HIV-1 LTR啟動子募集正轉錄延伸因子B復合體，以通過刺激過早終止的轉錄物的延伸來增強進行性轉錄。

當用SMX-SA處理時，Jurkat細胞中的HIV-1 Tat表達通過改變穩(wěn)態(tài)所需的細胞蛋白活性，從而誘導了比對照細胞系更高水平的氧化應激。

Tat處理小鼠原代膠質細胞導致mi RNA-341上調(diào)，進而導致調(diào)節(jié)NFk B信號網(wǎng)絡的靶蛋白NLRC5下調(diào)。

使用SIV模型，研究人員發(fā)現(xiàn)不受控制的病毒復制會導致HIV-1 Tat介導的FOXO3活化，進而導致抗凋亡蛋白(如基因B細胞淋巴瘤2)的下調(diào)和脯氨酸的上調(diào)。 -凋亡基因Bcl-2-like 11。

Ahsan / Bharat研究小組得出結論：“我們的蛋白質組比較結果表明，在細胞過程中存在廣泛的擾動，例如轉錄和翻譯機制以及蛋白質靶向。正如所料，已鑒定出與Tat相互作用的蛋白質?！?/p>