中藥標(biāo)準(zhǔn)品對中藥產(chǎn)業(yè)的重要作用及HPLC測定標(biāo)準(zhǔn)要求

中藥標(biāo)準(zhǔn)品對中藥產(chǎn)業(yè)的重要作用及HPLC測定標(biāo)準(zhǔn)要求

中藥標(biāo)準(zhǔn)品的研究對于推進(jìn)中藥品質(zhì)控制水準(zhǔn)、保證藥品品質(zhì)和人民用藥安全、有效具有重要意義；我們可以在藥典規(guī)定里看到標(biāo)準(zhǔn)品的數(shù)量是逐年增加，而且隨著中藥產(chǎn)業(yè)的不斷發(fā)展，對中藥中藥標(biāo)準(zhǔn)品的種類和數(shù)量有了更高的要求。

國家科技部立項(xiàng)對近200余種常用中藥的化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)品及其相應(yīng)藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究，但仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了中藥標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化的需求；中藥標(biāo)準(zhǔn)品還需企業(yè)自主加強(qiáng)工作化學(xué)對照品是根據(jù)一定范圍工作需要而建立，但由于企業(yè)自身的條件限制,因此不能很好地將標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化、系統(tǒng)化,從而使之發(fā)展成法定標(biāo)準(zhǔn)品；但伴隨著市場化的進(jìn)程,市場競爭進(jìn)一步要求中藥企業(yè)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在國家標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品品種、數(shù)量等方面不能滿足企業(yè)需要時，企業(yè)會逐步意識到化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)品對于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的重要性；為了進(jìn)一步提高產(chǎn)品品質(zhì)，只有對中藥化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)品的研究上加大經(jīng)費(fèi)、人力的投入，最后主動承擔(dān)中藥標(biāo)準(zhǔn)品的開發(fā)研制工作，但這一過程是漫長而分階段的。

發(fā)動企業(yè)此策略突出強(qiáng)調(diào)中藥企業(yè)在市場經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)中的獨(dú)特地位；注重其作為市場主體和微觀決策主體的自由和相應(yīng)權(quán)益，緊緊抓住市場經(jīng)濟(jì)運(yùn)轉(zhuǎn)、發(fā)展主體地位和利益動力源泉重要環(huán)節(jié)；充分保證中藥企業(yè)的決策與自主行動能力，使市場機(jī)制在企業(yè)活動中得以展開和體現(xiàn)；讓企業(yè)自由地去開發(fā)中藥產(chǎn)品，制備對照品；對照我國中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展情況，發(fā)展中藥對照品產(chǎn)業(yè)化，就必須突出企業(yè)自主地位的建立和保障；借此加速市場體系的建立和市場運(yùn)作的規(guī)范化，促成中藥標(biāo)準(zhǔn)品產(chǎn)業(yè)化的早日實(shí)現(xiàn)。

每一款中藥標(biāo)準(zhǔn)品的用途都有著不同的特征，比如中藥標(biāo)準(zhǔn)品【氫溴酸高烏甲素】的作用主要表現(xiàn)在鎮(zhèn)痛，消炎等，而同為中藥標(biāo)準(zhǔn)品的【齊墩果酸】的主要作用則是抑制肝纖維增生，所以對于中藥標(biāo)準(zhǔn)品在中藥未來發(fā)展中一定起著不可缺少的重要地位。

中藥標(biāo)準(zhǔn)品HPLC測定標(biāo)準(zhǔn)
 

中藥標(biāo)準(zhǔn)品HPLC測定標(biāo)準(zhǔn)要求

對于標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)化，用HPLC的話只能用面積歸一化法了；小編個人覺得用不同的條件肯定會略有差別的，用兩個不同的條件分別來測定，這樣可以增大可靠性；這就有點(diǎn)像從中草藥中提取分離單體化合物一樣(不知道你在中草藥提取分離方面怎么樣?)，一般在分離中草藥中的單體化合物時，當(dāng)你懷疑用一個展開劑跑出來的點(diǎn)是個單體的話，一般你還需要換1-2種完全不同的展開劑進(jìn)行展開，或者要把硅膠換成聚酰胺或葡聚糖凝膠什么的；如果在變換了各種條件仍然是一個點(diǎn)，那基本就可以確定是個單體化合物了，然后再去打譜確定結(jié)構(gòu)。

使用HPLC(UV檢測器)，對一個新藥建立含量測定方法，本身這個條件就是在不斷的摸索過程中建立起來的；雖然不能說每個方法都對，但只要這個辦法滿足于各方面的需求，那這個辦法就可以使用。

有關(guān)中藥標(biāo)準(zhǔn)品HPLC測定標(biāo)準(zhǔn)是有不同的說法，這也不難理解，畢竟中藥標(biāo)準(zhǔn)品數(shù)量眾多，不過在這里，上海遠(yuǎn)慕標(biāo)準(zhǔn)品對照品網(wǎng)的技術(shù)人員推薦采用非水滴定法，只要你確定標(biāo)準(zhǔn)滴定液濃度正確，滴定方法得當(dāng)，就不會有太大問題；我們以前沒有標(biāo)準(zhǔn)品時都會用滴定法確定標(biāo)準(zhǔn)品的含量，全部都通過。

對非水滴定法的說法比較贊成；首先要確定你的標(biāo)準(zhǔn)品的含量，至少應(yīng)該做正相，反相，DAD檢測；至于不同儀器，不同實(shí)驗(yàn)室間的測試是另外一回事；一般來講，用HPLC法來測定含量，是需要有對照品的，不管外標(biāo)法、內(nèi)標(biāo)法都需要；而你做的是一類新藥，肯定沒有對照品；所以，需要有一個方法，作方法學(xué)研究；但肯定不能是HPLC法，可以用非水滴定法，用電位指示終點(diǎn)，作出滴定曲線；如果有合適的指示劑，可以比較一下，如果滴定終點(diǎn)電位與指示劑變色終點(diǎn)能夠統(tǒng)一，也可用指示劑指示終點(diǎn)；但仍要做線性、精密度、穩(wěn)定性、回收率等資料；必要時，需要作影響因素、加速、長期試驗(yàn)考察對照品的穩(wěn)定性。

化藥標(biāo)準(zhǔn)品的含量測定首選還是化學(xué)法，根據(jù)化藥本身的性質(zhì)選方法，是非水滴定、酸堿滴定、電位滴定還是其他。你雖然做的是一類藥，但基本的大類你自己應(yīng)該比較清楚的，參考同類產(chǎn)品的原料含量測定的方法進(jìn)行方法學(xué)的摸索，只要你化學(xué)物的性質(zhì)分析清楚了，應(yīng)該不是什么問題。

原料含量測定是化學(xué)法；現(xiàn)在大家儀器用慣了，總喜歡一開始就用HPLC法；其實(shí)大家看看新藥研究指南中的內(nèi)容，原料藥首選是化學(xué)法的，只有在化學(xué)法不能的情況下才用HPLC；要用HPLC就要用到標(biāo)準(zhǔn)品，你本來就是要做化藥標(biāo)準(zhǔn)品的含量測定，當(dāng)然是要用化學(xué)法。

藥檢所的答案也是很官方的；因?yàn)槟阋苍S也能通過，但是為什么不去自己找一個好的化學(xué)法去做含量測定的方法呢？制劑才首選液相方法，你可以用化學(xué)法測定自己提純好的原料藥做標(biāo)準(zhǔn)品。標(biāo)化應(yīng)該不是測定含量的問題，測定含量的前提就是有對照品，沒有對照品的情況下如何保證測定的準(zhǔn)確性?如何進(jìn)行方法評價?

中藥標(biāo)準(zhǔn)品HPLC測定標(biāo)準(zhǔn)

標(biāo)化的過程應(yīng)該是雜質(zhì)測定的過程，主要包括(1)HPLC色譜雜質(zhì)，(2)水分，(3)無機(jī)鹽，(4)殘留溶劑；除去所有雜質(zhì)的量即可得到對照品的純度，前面提到的方法在國內(nèi)盡管可用，但不能稱其為標(biāo)化。一個新藥在制定標(biāo)準(zhǔn)品的時候，往往已經(jīng)有了該新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案；那么，該標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)首先按照該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)做一下全面的質(zhì)量檢查(用到對照品的項(xiàng)目除外)；如果該對照品的精制過程不同于藥物的精制工藝，則應(yīng)針對該精制過程做相應(yīng)的化學(xué)檢查，一般的化學(xué)雜質(zhì)應(yīng)很低。

使用HPLC做純度分析是必須的，如果不適用，則至少應(yīng)借助TLC分析其純度；均應(yīng)選取完全不同的流動相，證明其雜質(zhì)是被分開的；HPLC應(yīng)用二極管檢測器測定主峰的純度，若懷疑有UV不能檢測的雜質(zhì)，則應(yīng)再選用其他檢測器測試一下；如果純度很高，則可以采用面積歸一化法定量；如果有較大雜質(zhì)，應(yīng)確定較大雜質(zhì)的性質(zhì)及相對響應(yīng)因子，也可以通過確定最大雜質(zhì)的量來確定主含量；測定的結(jié)果應(yīng)當(dāng)與另外一種方法如化學(xué)法比對，以驗(yàn)證其正確性。

首先要明白什么叫標(biāo)化：利用基準(zhǔn)物質(zhì)(或用已知準(zhǔn)確濃度的溶液)來確定標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度的操作過程，稱為“標(biāo)定”或稱“標(biāo)化”；標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的標(biāo)化雖然沒有嚴(yán)格的定義，但其基本意義應(yīng)該是一致的，如果不知道一個已知含量如何確定未知含量；使用UV檢測器可以看做是將分離開(是否真正分離開恐怕DAD的峰純度檢測也無法說明)的物質(zhì)使用分光光度法測定其吸收度，在沒有確定含量的基準(zhǔn)物時很難得知被標(biāo)定物的含量；至于歸一化法，如果不是使用通用型檢測器(蒸發(fā)光，MS)光靠一個UV(包括DAD)首先很難選定測定波長，如果人為因素參預(yù)其中，那就不是一個誤差可以形容的了；其次流動相的選擇，比如甲醇：水，和甲醇：水(緩沖鹽)，在這里加入緩沖鹽其造成流動相洗脫能力差異有多大，是否如 TLC 中使用三種不同極性的展開劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?zāi)敲从姓f服力。

選用三種方法測定后取其平均值，其統(tǒng)計(jì)學(xué)意義何在；三種方法的誤差來源不同，用三個方法分別測定6次，再取其平均值，是否還需要考察方法的耐用性，不同的人不同天里用不同的方法測定后進(jìn)行t檢驗(yàn)，總之想起來頭都痛了；個人認(rèn)為首先選取一種化學(xué)分析法測定其含量，再用HPLC偶聯(lián)通用型檢測器歸一化法測定，或者采用內(nèi)標(biāo)法測定含量(內(nèi)標(biāo)不好選，但也不是不能選)，對這幾組數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析，判定其是否有差異，也許是一個辦法。

　根據(jù)小編個人的經(jīng)驗(yàn)，建議可以在工作的基礎(chǔ)上嘗試NMR定量法；最常用的HPLC法終歸只是面積歸一化，是相對含量，對于沒有紫外吸收的雜質(zhì)難以檢測；而 NMR可以做到絕對定量，有多少定量質(zhì)子信號就對應(yīng)相應(yīng)的純物質(zhì)量；我做過此方面的研究，比較可行，但需根據(jù)你化合物的結(jié)構(gòu)選擇合適的定量內(nèi)標(biāo)和溶劑、適宜的樣品濃度、適宜的一組或幾組定量質(zhì)子、多次采樣、多次積分、優(yōu)化馳豫時間等，只是需要做方法學(xué)的考察。

中藥標(biāo)準(zhǔn)品HPLC測定標(biāo)準(zhǔn)要求及操作方法有很多不同的手法，不管什么手法，最重要的是所測定出來的結(jié)果一定要準(zhǔn)確，中藥標(biāo)準(zhǔn)品含有中藥成分，對其操作要求是更加嚴(yán)格了，如有什么其他的建議，歡迎和小編一起討論哦，后續(xù)小編會帶來更多關(guān)于中藥標(biāo)準(zhǔn)品咨訊，敬請期待吧。

中藥標(biāo)準(zhǔn)品相關(guān)咨訊推薦
分析中藥標(biāo)準(zhǔn)品的科研作用及發(fā)展歷程
什么是標(biāo)準(zhǔn)品，標(biāo)準(zhǔn)品的三大分類有哪些
【中藥標(biāo)準(zhǔn)品】CAS號：5508-58-7|穿心蓮內(nèi)酯價格
淺談中藥標(biāo)準(zhǔn)品的保存方法及注意事項(xiàng)
 

上海遠(yuǎn)慕標(biāo)準(zhǔn)品對照品網(wǎng)為您提供最新最全的標(biāo)準(zhǔn)品及對照品咨訊及產(chǎn)品供應(yīng)，歡迎訂購!本文為遠(yuǎn)慕標(biāo)準(zhǔn)品對照品網(wǎng)技術(shù)人員編寫及整理，如需轉(zhuǎn)載請注明來源或摘自：“遠(yuǎn)慕標(biāo)準(zhǔn)品對照品網(wǎng)”，謝謝配合!